Influencia del microambiente en el proceso de la metástasis
"Creo que es importante demostrar la influencia del microambiente en el proceso de la metástasis" señala la bióloga guipuzcoana Amaya del Villar en su tesis doctoral
En el trabajo defendido en la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), se ha creado un modelo de cultivo in vitro del cáncer de colon humano para reproducir la regulación de los genes que se expresan en las células del cáncer de colon durante su crecimiento como metástasis en el hígado de pacientes. Este modelo de cultivo in vitro ofrecerá una herramienta sencilla para el estudio y la identificación del origen de los factores que regulan dicha expresión, así como una forma sencilla de evaluación terapéutica de nuevos fármacos que bloqueen dicha vía.
El cáncer de colon es el tercer tipo de cáncer mas frecuente en nuestra sociedad. Y, en muchos casos, los primeros síntomas suelen aparecer cuando la enfermedad está ya bastante avanzada. De los pacientes de cáncer de colon que sufren metástasis, aproximadamente un 45% desarrollarán metástasis hepática.
Sobre este tema gira la tesis doctoral que la bióloga guipuzcoana Amaya del Villar Álvarez ha llevado acabo en la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU). Un trabajo en el que se analiza la metástasis hepática generada por el cáncer de colon, y que podría estar propiciada por genes que se regulan por el propio microambiente o entorno de dicho órgano.
El trabajo doctoral titulado "Estudio de los genes de la metástasis hepática de cáncer de colon regulados por factores microambientales del hígado" ha sido dirigido por el profesor del Departamento de Biología Celular e Histología de la UPV/EHU, Fernando Vidal-Vanaclocha, y ha obtenido la calificación de sobresaliente cum laude. La elaboración de la tesis doctoral ha contado con la colaboración de la empresa Pharmakine y la Unidad de Cirugía Hepática del Hospital de Cruces.
 | | La autora de la tesis, Amaya del Villar Álvarez (Prensa UPV-EHU) |
Amaya del Villar Álvarez es licenciada en Ciencias Biológicas por la Universidad de Navarra y actualmente trabaja en la empresa Pharmakine en la investigación del cáncer y la metástasis, donde prosigue con sus investigaciones.
Mediante este estudio se pretende, por un lado, crear un modelo de cultivo in vitro de cáncer de colon humano que permita reproducir la regulación de los genes que las células del cáncer de colon expresan durante su crecimiento como metástasis en el hígado de pacientes con metástasis hepáticas. Y pretende, por otro, tratar de identificar el origen de los factores que regulan la expresión de dichos genes.
Un modelo in vitro basado en el cultivo en presencia de medios condicionados
El modelo in vitro desarrollado en esta tesis se diferencia de los modelos actuales en que la línea celular de cáncer de colon humano se cultiva en presencia de medios condicionados de células primarias del hígado tras ser estimuladas con medio condicionado de células tumorales. Con los medios condicionados in vitro, se pretende mimetizar el ambiente de la célula tumoral durante su implantación en un órgano a distancia. Esta sería la forma más sencilla de poder ver las alteraciones y respuestas que se producen en este tipo de metástasis, para poder encontrar posteriormente nuevos fármacos o dianas terapéuticas.
Para ello, se han aislado células del hígado, hepatocitos y miofibroblastos, y ambas se han cultivado en presencia de medio condicionado de una línea celular de cáncer de colon separadamente; en cada caso se ha recogido el medio, de forma que todos los factores solubles que hayan segregado dichas células hepáticas en respuesta al tumor van a estar en dicho medio. Por otro lado, se han cultivado durante 24 horas las células tumorales de la línea modelo celular de cáncer de colon en presencia de ese medio condicionado, para ver la respuesta que estas producen en cada caso y comparar tanto con los hepatocitos como con los miofibroblastos.
Más de 44.000 genes
Para comprobar las respuestas de las células tumorales del cáncer de colon en el medio condicionado se ha realizado un estudio de genes y se ha identificado el origen de los factores que regulan dicha expresión. Una vez transcurridas las 24 horas en presencia del medio condicionado, se ha extraído el ácido nucleico de esas células, para después con la técnica de microarrays estudiar más de 44.000 genes al mismo tiempo. Se ha visto que un grupo de genes son regulados del mismo modo tanto por hepatocitos como por miofibroblastos, pero existen otros grupos de genes que son regulados de forma específica por hepatocitos o por miofibroblastos. Es decir, los genes que se regulan en presencia del medio condicionado de unas células u otras son diferentes. La bióloga guipuzcoana ha visto también que los hepatocitos regulan una cantidad de genes bastante mayor que los miofibroblastos.
"De momento, este estudio se encuentra en sus inicios" afirma la investigadora. "Aunque, quizás ya hayamos identificado algunos genes, aún se requiere profundizar más en estos estudios. Sin duda alguna, es un estudio que se ampliará. Los resultados obtenidos hasta ahora hay que corroborarlos con estudios mucho más amplios, con un número de pacientes mucho mayor, etc" añade.
"Pero, básicamente, creo que es importante demostrar la influencia del microambiente en el proceso de la metástasis" asegura. "A la hora de estudiar el cáncer, sería conveniente tener una visión mucho más global, sin centrarnos únicamente en la célula tumoral o maligna".
"Si consiguiéramos conocer la regulación que está ocurriendo en la célula tumoral durante el proceso de la metástasis lograríamos tener dianas terapéuticas a las que dirigirnos para tratar de evitar en cierta manera la metástasis".
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