Investigadores descubren familia de interruptores de encendido que causan el cáncer de próstata
(NC&T/U.Michigan) Los genes fusionados anulan el mecanismo del "interruptor" desactivado que impide el crecimiento descontrolado de células que desarrollan el cáncer de próstata. Al probar las fusiones de genes en ratones y cultivos de células, los investigadores demostraron que las fusiones son las causantes del desarrollo del cáncer de próstata.
Pero no es sólo un solo par de genes los que se fusionan. Descubrieron que en varias familias de genes puede mezclarse y fusionarse. Los resultados se publican en la edición del 2 de Agosto de la Revista Nature.
"Cada uno de estos "interruptores", o fusiones de genes, representan subtipos moleculares distintos. Esto nos dice que no hay sólo un tipo de cáncer de próstata. Es una enfermedad más compleja y potencialmente necesita ser tratada de manera distinta en cada paciente", dice el autor principal del estudio, Arul Chinnaiyan, director del centro de Conversión de Patología, un nuevo centro cuya meta es llevar la investigación científica a la práctica de la vida real.
La investigación de la fusión de genes es el proyecto principal del nuevo centro. En el estudio, los investigadores descubrieron una de varias fusiones de genes anormales en las muestras de tejidos de cáncer de próstata. En el año 2005, los investigadores identificaron un gen específico de la próstata llamado TMPRSS2, que se fusiona con ERG o ETV1, dos genes conocidos por participar en varios tipos de cánceres.
 | | Arul Chinnaiyan. (Foto: UMHS) |
En el artículo de Nature informan sobre cinco genes adicionales que fusionados con ERG o ETV1 causan cáncer de próstata. Las fusiones de genes estaban involucradas en un 60 a 70 por ciento de las líneas de células de cáncer de próstata evaluadas por los investigadores.
Todos los genes involucrados están controlados por distintos mecanismos. Por ejemplo, cuatro de los genes están regulados por andrógeno, una hormona sexual masculina que estimula el cáncer de próstata. Una terapia común contra el cáncer de próstata es reducir el andrógeno.
El saber cuál es la fusión de genes involucrada en cada paciente individual, puede tener un impacto en las opciones de tratamiento. Si se trata de un gen regulado por el andrógeno, una terapia de andrógeno será la apropiada. Pero si la fusión de genes involucra a un gen que reprime al andrógeno, la terapia antiandrógeno podría fomentar el crecimiento del cáncer.
Esto puede explicar por qué la terapia de andrógeno no es efectiva para algunos pacientes con cáncer de próstata. "Clasificar el tipo de cáncer de próstata de acuerdo al tipo de fusión de genes puede afectar el tratamiento otorgado. No querríamos suministrar andrógeno a alguien que padece de cáncer de próstata con una fusión de genes que no es regulada por andrógenos", dice Chinnaiyan, que es además profesor de Patología de la Escuela de Medicina de la UM.
Se sabe que reorganizaciones en los cromosomas y en genes fusionados juegan un papel en cánceres de células de sangre, como leucemia y linfoma y en el Sarcoma Ewing. Una combinación de genes que juega un papel en la leucemia mieloide crónica llevó a los investigadores a desarrollar el fármaco Gleevec, que ha reducido dramáticamente los índices de mortalidad de la enfermedad.
Chinnaiyan cree que las fusiones de genes de próstata llevarán al final a tratamientos similares para el cáncer de próstata. "En el futuro cercano esperamos desarrollar pruebas para diagnostico o pronósticos. Sin embargo, a largo plazo, esperamos que esto nos lleve a mejores terapias para tratar el cáncer de próstata. El desafío clave es encontrar un fármaco que arremeta contra esta fusión de genes", dice Chinnaiyan.
La tecnología de fusión de genes ha sido patentada por Gen—Probe., que está desarrollando un instrumento para detectar la fusión de genes en la orina. Esta prueba podría un día reemplazar o complementar la prueba de antígeno específico de próstata o PSA, utilizada en la actualidad para detectar cáncer de próstata.
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