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Oxido nítrico para el tratamiento de alteraciones del estado anímico

(NC&T) Desde hace mucho se reconoce el papel crucial de la serotonina en la regulación de los estados de ánimo y en algunos trastornos psiquiátricos como la depresión, la ansiedad y la agresividad. Los receptores y el transportador de este neurotransmisor atraen también la atención de los científicos por cuanto están involucrados en otras patologías importantes, como la depresión y la esquizofrenia. Debido a esto, son el blanco de muchos fármacos (antidepresivos, ansiolíticos, antipsicóticos), así como de alucinógenos y drogas como el éxtasis, la cocaína, etc.

La concentración de la serotonina en la sinapsis está controlada directamente por su recaptura a manos del transportador de la serotonina. Este último es el principal blanco de muchos antidepresivos, de los que el más conocido es el Prozac (cuyo principio activo es el clorhidrato de fluoxetina, presente también en fármacos con otros nombres comerciales). Estos agentes impiden la recaptura de la serotonina por las neuronas, de ahí que incrementen artificialmente su concentración y reestablezcan la transmisión serotoninérgica normal.

Las alteraciones en los estados de ánimo afectan a una parte importante de la población, por ejemplo a entre el 5 y el 10 por ciento en Francia, y, de no tratarse, pueden provocar tipos de comportamiento que conduzcan al suicidio. La acción contra tales problemas no resulta fácil, y los tratamientos no siempre logran resultados convincentes. Algunos pacientes (30 por ciento) no muestran respuesta a los tratamientos antidepresivos disponibles, pero todavía se desconocen las causas de esta resistencia.

El equipo de investigación concentró sus esfuerzos sobre otro mensajero, sintetizado en el sistema nervioso central, e involucrado en la regulación de los estados de ánimo: el óxido nítrico. Gracias a un enfoque proteómico, el equipo obtuvo evidencias de una interacción física entre el transportador de la serotonina y la enzima responsable de sintetizar el óxido nítrico en el cerebro. Esta interacción entre las dos proteínas permite la modulación recíproca de sus actividades funcionales. El contacto entre estas dos proteínas inhibe la recaptura de la serotonina y al mismo tiempo permite la producción de más óxido nítrico. La manipulación de esta interacción podría por tanto ser una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de los trastornos anímicos.

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