Descubren vínculo entre enfermedades neurodegenerativas y transporte de proteínas
(NC&T) El estudio, hecho por investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago, revela que la obstrucción de una vía química en la enfermedad de Kennedy interfiere con un sistema de distribución llamado "transporte axonal rápido" que transporta proteínas desde donde son sintetizadas hasta donde se necesitan.
Este sistema de transporte es crítico en las neuronas. Un desperfecto en el transporte axonal rápido puede matar selectivamente neuronas porque éstas son especialmente dependientes de este sistema.
La Enfermedad de Kennedy es también conocida como SBMA. Se trata de una dolencia rara pero devastadora, que afecta a una de cada 40.000 personas, declarándose usualmente entre los 30 y 50 años de edad. Los casos de Enfermedad de Huntington son unas cuatro veces más frecuentes.
Las enfermedades neurodegenerativas como la SBMA se deben al alargamiento de parte de un gen que codifica repeticiones del aminoácido glutamina en la proteína. Aunque son afectados diferentes genes, todas las enfermedades de este tipo, PolyQ, están caracterizadas por síntomas que comienzan a mediana edad, y por la pérdida de ciertos tipos de neuronas a través de un patrón en el que los terminales neuronales mueren antes que el cuerpo celular.
Los genes PolyQ están expresados en muchos tipos de células, pero sólo las neuronas son afectadas.
Anteriores estudios habían asociado enfermedades neurodegenerativas específicas a mutaciones en las proteínas involucradas en el transporte intracelular. Esto condujo a los investigadores a preguntarse si las proteínas PolyQ trastornadas inhiben el transporte axonal rápido en diversas enfermedades, como la SBMA, en la que una mutación en el receptor para testosterona conduce a la pérdida de neuronas motoras. En el nuevo estudio, el Dr. Scott Brady (jefe de anatomía y biología celular de la Universidad de Illinois en Chicago) y sus colaboradores pudieron demostrar que la polyQ-AR, la proteína mutante en la SBMA, causó inhibición del transporte axonal rápido al activar una enzima inhibidora llamada JNK.
Éste es el primer mecanismo propuesto para enfermedades PolyQ que explica por qué sólo las células nerviosas mueren y por qué los terminales lo hacen antes que el cuerpo celular. El eslabón para la activación de la enzima JNK sugiere un blanco terapéutico nuevo que podría limitar, retrasar o quizá impedir la neurodegeneración progresiva.
|
