Descubren mejores indicadores para cáncer de próstata
También demostraron que la hipermetilación del ADN (modificación del ADN sin cambio en la secuencia) desempeña un papel importante en este proceso. Los resultados del estudio se publicaron el 15 de febrero en la edición de Clinical Cancer Research.
"Estas son buenas noticias para un área en la cual antes nuestra capacidad de diagnóstico y predicción no era la mejor", comenta la Dra. Krishna Donkena, investigadora urológica de la Mayo Clinic. "Nuestra única herramienta era la prueba del antígeno prostático específico, con bajo valor de predicción. Estos hallazgos nos acercan más a una prueba mejor".
Puede ser complicado investigar para identificar biomarcadores que se traducirían en pruebas médicas eficaces y pagables. El cáncer de próstata causa expresiones diferenciales en cientos de genes diferentes, y cada uno es un indicador en potencia sobre la factibilidad de adquirir la enfermedad o de ya tenerla. También pueden usarse para obtener información sobre el desarrollo del cáncer, sin necesidad de someterse a una dolorosa biopsia tumoral.
Para tratar de restringir la investigación a un nivel controlable, los investigadores analizaron muestras de pacientes, 32 de tejido canceroso y 8 de tejido benigno, mediante microarreglos del genoma que representan 33.000 genes humanos. La información que extrajeron de este análisis les permitió identificar 624 genes expresados en forma diferencial entre los tejidos canceroso y benigno. Validaron estos hallazgos en las 40 muestras originales, así como en las 32 muestras adicionales (20 cancerosas y 12 benignas). Los resultados revelaron ocho genes significativamente sub-expresados, y tres significativamente sobre-expresados, lo cual les implica mucho en el desarrollo y progresión del cáncer de próstata.
En el transcurso de los años, la investigación ha demostrado que la metilación del ADN normalmente está ligada al desarrollo y progresión del cáncer. Esta alteración epigenética da como resultado el silenciamiento o inhibición grave de la expresión del gen, que a su vez disminuye la capacidad del organismo de defenderse contra el cáncer. La investigación actual no ha producido lo suficiente para descubrir maneras de convertir esta información en una prueba médica útil, en gran parte debido a que no se han estudiado en profundidad muchos genes, así como a sensibilidad y especificidad insuficientes (probabilidad de obtener un positivo verdadero o un negativo verdadero) para la detección del cáncer de próstata.
El equipo de la Dra. Donkena estudió 62 muestras de tejido canceroso y 36 muestras de tejido benigno para evaluar el grado de metilación en los genes sub-expresados identificados anteriormente, y comparar con dos genes metilados conocidos. Determinaron que un gen, PDLIM4, presenta hipermetilación que podría servir como marcador eficaz de sensibilidad para detectar el cáncer de próstata correctamente el 95 por ciento de veces. Más adelante, los investigadores determinaron que las medidas combinadas de un gen previamente conocido, el GSTP1, con el PDLIM4 elevaban la tasa de detección al 98 por ciento.
En Estados Unidos, el cáncer de próstata es la segunda causa más importante de muerte en hombres, sobrepasado únicamente por el cáncer pulmonar. Cuanto antes se diagnostica un cáncer, se obtienen mejores resultados del tratamiento; por ello, la doctora Donkeno y sus colegas constantemente buscan maneras de predecir quién tendrá cáncer de próstata, así como de encontrar mejores formas de diagnosticar precozmente o incluso prevenir esta enfermedad que incapacita y, a menudo, es fatal. "Esperamos que nuestros descubrimientos no sólo sean una valiosa herramienta de diagnóstico y pronóstico, sino que ayuden a desarrollar nuevos tratamientos para el cáncer de próstata", añade.
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