Descubren relación entre enfermedad de Alzheimer y Sindrome de Down
El defecto en las vías de señalización de la enzima PAK (vital para la creación de conexiones, o sinapsis) está relacionado con la pérdida de una proteína de la sinapsis en ciertas formas de retraso mental, como el síndrome de Down, por lo que las terapias dirigidas hacia este defecto podrían tratar problemas cognitivos en ambas poblaciones de pacientes.
"Esto implica que los problemas cognitivos en la enfermedad de Alzheimer se deben a defectos en la maquinaria controladora de las conexiones neuronales, y no a las lesiones observadas por los patólogos", declara Greg Cole, profesor de medicina y neurología en la Universidad de California en Los Angeles (UCLA). "Nuestros descubrimientos muestran que los defectos relativos a la enzima PAK en los cerebros de pacientes con Alzheimer parecen suficientes para causar deficiencias cognitivas".
En algunas familias, el comienzo de la enfermedad de Alzheimer puede deberse a mutaciones en diferentes genes que incrementan la producción de una proteína adhesiva llamada Abeta42 (Ab42). Este incremento causa la formación de agregados proteicos, pequeños filamentos largos que se apilan y causan lesiones cerebrales llamadas placas.
La Ab42 es un reconocido agente causal de Alzheimer, pero el proceso no se comprende plenamente. Los agregados solubles de Ab42 llamados oligómeros son considerados como una importante forma tóxica de Ab42, y por consiguiente implican pérdida de sinapsis y memoria.
Las enzimas PAK forman una familia que incluye dos miembros encontrados en las sinapsis (PAK1 y PAK3) que desempeñan papeles críticos en el aprendizaje y la memoria. Los humanos con pérdida genética de PAK3 tienen retraso mental severo. Tanto PAK1 como PAK3 están anormalmente distribuidas, y reducidas, en pacientes con Alzheimer, en un grado suficiente como para contribuir al declive cognitivo.
El equipo de investigación encontró que el bloqueo de PAKs produce pérdida de memoria en ratones de mediana edad junto con déficits en una proteína involucrada en la formación de conexiones neuronales, la misma que está muy reducida en la enfermedad de Alzheimer así como en el síndrome de Down, la causa más común de retraso mental.
El estudio también muestra en cultivos y modelos animales que los oligómeros de Ab42 inducen defectos en PAK similares a los vistos en la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down.
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