Nueva terapia para leucemias, enfermedades autoinmunes y rechazo de transplantes
Los experimentos han sido llevados a cabo por inmunólogos del Centro Médico de la Universidad Duke.
Las células B son las "fábricas armamentistas" del sistema inmunológico, produciendo anticuerpos dirigidos contra los microbios invasores, para su destrucción. La proliferación anormal de células B causa leucemias, mieloma múltiple y leucemia aguda linfoblástica, además de enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide y lupus.
Los anticuerpos Monoclonales (mAbs) son creados contra una proteína específica. En sus estudios, los investigadores de la Duke usaron mAbs dirigidos a una proteína llamada CD19 que se encuentra en la superficie de las células B, utilizando ratones genéticamente alterados que producían una versión humana de esa proteína.
Sus estudios demostraron que los mAbs CD19 marcaron las células B que contenían CD19, para ser luego destruidas por el sistema inmunológico.
Cuando los investigadores administraron mAbs CD19 a los ratones, encontraron que disminuyeron drásticamente las células B maduras, así como su precursor y las células B inmaduras en los animales. La reducción del precursor y de las células B inmaduras es importante porque las versiones aberrantes de tales células causan leucemias y otras enfermedades donde son necesarias nuevas terapias.
Encontraron también que la terapia conjunta de mAbs CD19 y un mAb dirigido contra otra proteína de las células B, llamada CD20, resultó en efectos aditivos sobre la reducción drástica de las células B. Un mAb CD20 se comercializa ahora como Rituximab.
Algo a resaltar es que los investigadores encontraron que el tratamiento con mAb CD19 redujo de manera espectacular el crecimiento de tumores malignos de células B en los animales. En diez ratones transplantados con células B malignas de linfoma, el tratamiento con mAb CD19 impidió el surgimiento de células circulantes y tejido tumoral hasta por siete semanas en todos los animales. En contraste, todos los ratones no tratados murieron por los tumores en tres semanas.
Thomas Tedder, director del departamento de inmunología. ((Foto: Duke University))
Finalmente, cuando los investigadores midieron los efectos del tratamiento con mAb CD19 sobre los niveles sanguíneos de anticuerpos producidos por células B, encontraron una reducción significativa en los niveles de anticuerpos circulantes así como en células B mediadas por "respuestas humorales inmunes" en los animales, incluyendo reducciones en los autoanticuerpos del tipo producido en enfermedades autoinmunes y rechazo de trasplantes.
Los resultados de los estudios de mAb CD19 en animales aseguran un rápido avance hacia las pruebas clínicas para el tratamiento de leucemias de células B y otras enfermedades que se derivan de los primeros precursores de células B y quizá células B productoras de anticuerpos.
