(NC&T/Elhuyar Fundazioa) Los tumores neuroblásticos son los tumores sólidos malignos extracraneales más frecuentes durante la infancia: afectan a 1 de cada 8.000 niños. Entre estos tumores se incluyen los ganglioneuromas, ganglioneuroblastomas y neuroblastomas, siendo estos últimos los más malignos.
Según indica la autora de la tesis, en algunos casos, no requieren tratamiento y revierten solos, pero hay otros como los neuroblastomas, que son los más agresivos y requieren una escisión del tumor y el posterior tratamiento con radioterapia y quimioterapia, aunque con escaso porcentaje de éxito.
En este contexto, Paula Lazcoz se planteó como objetivo de su tesis doctoral intentar contribuir desde la patología molecular humana al diagnóstico y pronóstico de los tumores neuroblásticos. Para ello, se analizaron 45 tumores neuroblásticos y 12 líneas celulares de neuroblastoma, es decir, células que se extraen de este tipo de tumores y se mantienen en un cultivo.
Asimismo, se estudiaron ocho genes supresores de tumores, que aparecen alterados en numerosos tipos de cáncer. En concreto, se trataba de los genes PTEN, DMBT1, MGMT, FGFR2, MXI1, RASSF1A, NORE1A, BLU y CASP8. Según explica Paula Lazcoz, en condiciones normales, los genes supresores de tumores evitan que una célula normal se transforme en célula tumoral y origine un tumor, por lo que la alteración de cualquiera de estos genes podría estar implicada en la génesis de un tumor.
Paula Lázcoz Ripoll. (Foto: Elhuyar Fundazioa)
De este modo, a partir de los tumores y las líneas celulares señaladas, se obtuvo el ADN correspondiente para, posteriormente, determinar la frecuencia de delecciones homocigóticas, pérdida de heterocigosidad, inestabilidad de microsatélites, hipermetilación del promotor y el nivel de expresión génica de los genes antes citados, mecanismos, todos ellos, que pueden inactivar los genes supresores de tumores y, por lo tanto, favorecer la formación del tumor. Las técnicas utilizadas para realizar este análisis fueron PCR diferencial, PCR standard, MSP y RT-PCR. También se estudió el perfil de ganancias y pérdidas de material genético a nivel del genoma global mediante CGH.
Una vez determinadas las alteraciones genéticas, se observó que no existía una relación estadísticamente significativa entre las alteraciones genéticas encontradas y los datos clínico-patológicos de los tumores (edad, sexo, localización del tumor, etc). Según indica la autora, estos resultados pueden deberse a que la muestra, por su tamaño, no era demasiado representativa, por lo que habría que analizar si con una muestra más amplia se obtienen datos más significativos.
Sin embargo, sí se observó una relación estadísticamente significativa (p<0,05) entre la hipermetilación de los genes RASSF1A y CASP8, lo que podría sugerir la necesidad de que se alteren dos rutas del control carcinogenético simultáneamente para que se origine un tumor neuroblástico.
