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Células con genomas duplicados pueden activar tumores

La investigación ha sido realizada por especialistas del Instituto Oncológico Dana-Farber.

Las así llamadas células de "valor doble" son producidas por errores aleatorios de la división celular que ocurren con frecuencia desconocida. La generación de estas células genéticamente inestables parece ser una vía para formar tumores.

La investigación fue realizada en animales, pero esas células están presentes tempranamente en una amplia variedad de cánceres humanos y en una dolencia precancerígena llamada Esófago de Barrett. Aparte de los cromosomas adicionales, las células de "valor doble" o "tetraploides" también duplican una estructura celular llamada centrosoma, que mantiene el genoma estable. Los centrosomas adicionales pueden ser la raíz del proceso que conduce al cáncer. Cuando se establece la inestabilidad genética, los tumores "evolucionan", perdiendo, ganando y reacomodando cromosomas.

Los tumores en etapas avanzadas comúnmente tienen muchos centrosomas y un número de cromosomas próximo al triploide (una vez y media el contenido normal del cromosoma).

Debido a que las células con cromosomas y centrosomas adicionales son biológicamente diferentes a las células normales, es posible diseñar fármacos que actúen sobre aquéllas sin afectar a las normales.

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Duplicación genoma tumores
David Pellman ha participado en la investigación. ((Foto: Dana-Farber Cancer Institute))
Los investigadores trataron células normales de mama con un compuesto que interfiere el paso final de la división celular, causando que muchas de ellas tengan el juego extra de cromosomas. Para aumentar la probabilidad de que se volviesen malignas, los investigadores usaron células que carecían de un gen protector, p53, que está inactivo en muchas formas de cáncer. Comparados con células de pecho normales, las células tetraploides tendieron a ser genómicamente inestables.

Cuando se inyectaron bajo la piel de ratones de laboratorio, casi el 25 por ciento desarrolló tumores de mama, y estos tumores estuvieron también marcados por irregularidades cromosómicas similares.

Estos descubrimientos confirman una noción visionaria de Theodor Boveri, científico alemán del siglo XIX, quien fue uno de los descubridores de que la herencia radica en los cromosomas del núcleo celular. En 1914, publicó un tratado asombrosamente preciso, sugiriendo, entre otras cosas, que la inestabilidad genética es una causa de los tumores malignos.

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