Mecanismo de longevidad compartido entre gusanos y mamíferos
En un reciente estudio, el Dr. Hekimi y colegas suyos de la Universidad McGill, en Canadá, desvelan que la inactivación del gen mclk1, el ortólogo múrido del gen clk-1 del C. elegans, resulta en adaptabilidad celular incrementada y aumento del tiempo de vida en ratones.
El gen clk-1 del gusano, como el mclk1 en ratones, codifica una enzima necesaria para la biosíntesis de ubiquinona, un cofactor esencial en numerosas reacciones redox como la respiración mitocondrial. Aunque la deficiencia del gen mclk1 resulta en letalidad embrionaria, los autores pudieron estudiar el mclk1 -/- (homocigoto) en células madre embrionarias (ES) demostrando que son resistentes al estrés oxidativo y exhiben menos daño en el ADN que otras células ES en las que este gen está activo.
Debido a que estos descubrimientos indican que la expresión reducida del gen mclk1 resultaría en longevidad, los autores compararon la duración media de ratones heterocigotos para mclk1 con sus contrapartes de tipo salvaje. Como se predijo, los ratones mclk1 +/- (heterocigoto) tuvieron un incremento sustancial en la duración media en tres diferentes antecedentes genéticos examinados. Además, cuando se analizaron los hígados de estos ratones, se encontró que un subconjunto de hepatocitos mostró pérdida de heterocigosidad (convirtiéndose en células mclk1-/-) y habían experimentado expansión clonal. Los autores sugieren que estas células nulas mclk fueron capaces de competir con hepatocitos mclk1 +/-, lo que indicaría que la resistencia al estrés oxidativo por pérdida de mclk1 provee una ventaja de crecimiento.
Aunque el proceso de envejecimiento en organismos diferentes probablemente diferirá debido a sus diversas fisiologías y ambientes, el Dr. Hekimi resume así la relevancia de sus descubrimientos "El efecto promotor de longevidad por reducción de la actividad de clk-1/mclk1 que fue inicialmente observada en C. elegans es conservado en ratones, apoyando la idea de que algunos mecanismos moleculares del envejecimiento son compartidos en el reino animal".
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